Gan DNS, gan RNS sintēze balstās uz cietās fāzes sintēzes stratēģiju un fosforamidīta ķīmiju, DNS sintezatoru var izmantot, lai sintezētu RNS vai RNS analogus bez turpmākām modifikācijām, un DNS sintēzes reaģentus varētu izmantot tieši RNS un mākslīgajās nukleīnskābēs. ' sintēze.Kā parādīts 1. attēlā, 2'-hidroksigrupa RNS fosforamidītā ir aizsargāta ar sililu aizsarggrupu, ti, t-butildimetilsililu (TBDMS), novēršot blakusreakcijas uz trauslo 2'-hidroksi grupu.Lielgabarīta TBDMS grupa kavēja reakciju starp fosforamidītu un 5'-hidroksigrupu uz cietā balsta, un ir nepieciešams ilgāks savienojuma laiks, lai nodrošinātu savienojuma efektivitāti.
Līdzīgi kā DNS sintēze, sintezētā RNS vispirms tika atdalīta no cietā balsta ar aminolīzi, pēc tam TBDMS grupa tika šķelta ar tetrabutilamonija fluorīdu (TBAF) vai trimetilamīna trihidrofluorīdu.Neapstrādātu RNS var attīrīt, pārkristalizējot no spirta un HPLC.
1. attēls. Pamatelementu ķīmiskā struktūra DNS un RNS sintēzē.
a) dABz fosforamidīts un b) rABz 2'-OTBDMS fosforamidīts.
SiRNS zāļu izstrādei ir nepieciešami dabiskās RNS struktūras analogi, lai palielinātu bioloģisko saderību, RNS 2'-hidroksi var aizstāt ar MeO, F un MOE grupu, un bloķētā nukleīnskābe (LNA) arī nodrošina labu sniegumu RNS terapijā. (2. attēls).Šie fosforamidīti sintēzē dod līdzīgas aktīvās vielas kā DNS tipa fosforamidīti, un šo nedabisko nukleīnskābju apstrādes un attīrīšanas process ir līdzīgs dabiskajai DNS.
2. attēls. SiRNS zāļu celtniecības bloku ķīmiskā struktūra.a) dABz 2-MeO fosforamidīts;b) dABz 2-F fosforamidīts;c) dABz 2-MOE fosforamidīts un d) dABz bloķētais fosforamidīts.
Fosforamidītiir būtiski gēnu sintēzei, ieskaitot galvenokārt DNS un RNS saimes un to atvasinājumus, visus iepriekš minētos fosforamidītus mēs varam piedāvāt iepakojumā.
Mēs pastāvīgi uzlabojam savu produktu veiktspēju, pilnveidojam ražošanas procesu un pielāgojam detaļas.Mēs ne tikai nodrošinām jūs ar augstas kvalitātes produktiem, bet arī apmācām un apkalpojam.Mēs esam aprīkoti ar profesionālu vadības personālu un lielisku tehnisko komandu un apkopes personālu, lai nodrošinātu mūsu klientiem perfektu pēcpārdošanas servisu.
Publicēšanas laiks: 09.09.2022